杜卡迪缺席了这届米兰车展，但之前杜卡迪的新车发布计划中，于11月25日的第五集，也正好落在了米兰车展期间。这次推出了2022款的Panigale V4以及V4S，提升了包括空气动力学、人体工程学、发动机、底盘和电子设备方面。
2022款Panigale V4在外观上有一些细节变化，在整流罩侧面下方增加了两处散热孔，两个定风翼也发生了变化，另外邮箱造型也和现款不同。
新的定风翼体积比原来小了一些，不过和之前的提供相同的下压力，杜卡迪表示在300km/h的速度下提供37kg的下压力。
油箱的造型经过了细节调整，可以更好的夹持，并且油箱容积提升了1L达到14L，座椅也变得更平坦了一些。
Desmosedici Stradale发动机的排气量仍然为1103cc，排气尾端直径增加到38mm，改进了油路和新的油泵以减少功率损失。这些改进比原来提升了1.5马力，在13000rpm达到215.5hp最大马力，9500rpm时峰值扭矩为123.6N·m。
变速箱仍然带有滑动离合器和双向快排Evo 2，但改进了第1、2和6档齿轮比，1档增加了11.6%，2档增加了5.6%，6档增加了1.8%，使最高时速比现款高5km/h。
发动机的改变同时带来了4种可选的驾驶模式：全、高、中和低。全功率模式是最具运动性的模式，允许在除了1档之外的所有档位中带来完整的功率输出，低功率模式则限制最大马力为150hp，另外仪表也经过重新设计。
而在换上与Akrapovič天蝎合作开发的新型钛合金排气系统后，在减轻了5kg的重量之外，还能够令最大马力增加12.5hp，达到228hp的马力。
V4S版本还配备全新的43mm Öhlins NPX 25/30加压前叉，后部继续使用Öhlins TTX36减震器，通过Smart EC 2.0电子阻尼控制单元调节压缩和回弹。
V4采用完全可调的Showa BPF 43mm前叉，全可调Sachs后避震。
2022 Panigale V4干重175kg，整备质量为198.5kg。V4S的干重为174kg，整备质量为195.5kg。两种型号的座高均为850mm。
